肝纤维化（Liver Fibrosis, LF）是多种慢性肝病进展的共同病理环节，可发展为肝硬化甚至肝癌，目前临床尚缺乏理想的抗纤维化药物。

近日，沈阳药科大学功能食品与葡萄酒学院张晓书副教授课题组在天然药物期刊《Chinese Journal of Natural Medicines》（中科院二区，IF=7.5）发表题为《Gypensapogenin I ameliorates liver fibrosis by targeting MST1, restoring Hippo pathway homeostasis, and inhibiting HSCs activation》的论文，首次揭示绞股蓝次级皂苷I（Gypensapogenin I, GI）通过靶向MST1、恢复Hippo通路稳态、抑制肝星状细胞活化改善肝纤维化的机制。

当前，LF的治疗仍缺乏能有效逆转纤维化的药物。绞股蓝（Gynostemma pentaphyllum）作为传统中药，具有清热解毒、健脾益气的功效，主要活性成分为达玛烷型三萜皂苷。课题组通过定向酸水解策略从绞股蓝总皂苷中高效制备得到稀有皂苷GI，并从三个层面阐明其机制：GI显著改善CCl₄诱导的小鼠肝纤维化，降低ALT/AST，抑制TNF-α、IL-1β、IL-6释放，减少胶原沉积，降低α-SMA、Collagen I表达，无明显毒性；体外抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞增殖、迁移与活化；分子对接、SPR、DARTS、CETSA证实GI直接结合MST1，Arg181为关键结合残基，激活MST1-LATS1/2-YAP磷酸化级联使YAP失活，抑制CTGF、ANKRD1转录；敲低STK4后GI作用消失，证实MST1为关键靶点。

该研究首次从“靶点-通路-细胞”层面阐明GI抗肝纤维化机制，发现GI是天然来源的新型MST1激动剂，为绞股蓝临床应用提供科学依据，具抗肝纤维化候选药物潜力。2023级硕士研究生黄可欣为论文第一作者，张晓书副教授和岳佳音老师为共同通讯作者。沈阳药科大学功能食品与葡萄酒学院为第一通讯单位。