近日，沈阳药科大学功能食品与葡萄酒学院贾英教授团队在医学领域权威期刊《Phytomedicine》（中科院1区，IF=11.3）上发表了题为《Sanzi Yangqin Decoction alleviated epithelial barrier damage in acute lung injury by mediating CD40 in alveolar macrophages to inhibit necroptosis of pulmonary epithelial cells》的研究论文。该研究系统揭示了三子养亲汤（SZYQ）改善急性肺损伤（ALI）中肺上皮屏障损伤的作用机制，首次构建了“肺泡巨噬细胞CD40调控-肺泡上皮细胞坏死性凋亡”的功能联动分析框架，阐明了SZYQ通过抑制CD40介导的坏死性凋亡信号通路、促进肺泡II型上皮细胞（AT2）增殖与分化从而修复肺上皮屏障的核心机制，为ALI的中医药治疗提供了新的理论依据和潜在干预靶点。

研究首先通过UHPLC-QTOF-MS鉴定了SZYQ含药血浆中的18个入血成分，结合GEO数据库分析，锁定坏死性凋亡为核心调控通路。在此基础上，研究利用LPS诱导的体内外ALI模型，证实SZYQ可显著抑制RIP1、RIP3、MLKL等坏死性凋亡关键蛋白的表达，减轻DRP1介导的线粒体分裂，调控ROS与Ca²⁺释放，并促进AT2细胞的增殖与向AT1细胞的分化，从而有效修复肺上皮屏障。

进一步通过PCR Array筛选出坏死性凋亡的关键靶点，结合体内肺泡巨噬细胞耗竭实验与体外MH-S与MLE-12细胞共培养实验，明确了SZYQ通过抑制肺泡巨噬细胞表面CD40的表达，进而调控AT2细胞坏死性凋亡的分子机制。而在细胞共培养体系中，CD40L刺激可加剧AT2细胞的屏障损伤与坏死性凋亡，而SZYQ干预后显著逆转上述效应，验证了CD40在肺泡巨噬细胞-上皮细胞互作中的关键调控作用。

该研究首次以ALI肺上皮屏障修复为导向，构建了“靶点预测-机制验证-细胞互作验证”的全链条研究范式，明确了SZYQ调控肺泡巨噬细胞CD40抑制上皮细胞坏死性凋亡的核心环节，为ALI的中医药防治提供了重要实验支撑，对推动中药复方现代化研究与临床转化具有重要科学价值。

2023级博士研究生甘安娜为论文第一作者，师资博士后王锦玉为共同第一作者，贾英教授、颜廷旭副教授为通讯作者，沈阳药科大学功能食品与葡萄酒学院为论文第一完成单位。该研究获国家自然科学基金（82374333、82173961）、辽宁振兴人才计划（XLYC2203200）、博士后面上项目（2024M762167）、沈阳药科大学优秀青年计划（YQ202310）等项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157642